Ionis心血管试验失利，股价盘前暴跌逾20%

核心提要：Ionis制药旗下eplontersen在关键III期试验中未达主要终点，导致股价盘前重挫20.38%。尽管次要指标显示积极趋势，公司仍计划全面分析数据并将于2026年发布详细结果。

Ionis心血管新药试验未达预期，市场信心受挫

在关键性三期临床研究结果公布后，Ionis制药（IONS）股价遭遇剧烈抛售。前一交易日收于84.46美元，次日盘前交易中一度下跌超过20%，跌至67.25美元，反映出投资者对eplontersen在转甲状腺素蛋白介导心肌淀粉样变性（ATTR-CM）治疗中的前景普遍悲观。

核心疗效终点未能实现，临床价值存疑

由Ionis与阿斯利康联合开展的CARDIO-TTRansform研究，评估了eplontersen相较于安慰剂在改善心血管死亡率及复发性事件方面的表现。研究以第140周时的心血管事件复合终点为判断标准，结果显示该药物在整个患者群体中未展现出统计学显著的获益。复杂背景治疗因素进一步削弱了其增量疗效，尤其在已接受稳定剂治疗的受试者中，差异不明显，导致整体效果被稀释。

数据分化揭示潜在亚群响应

深入分析发现，治疗效果呈现显著异质性。仅接受eplontersen单药治疗的患者表现出名义上显著的风险降低（风险比0.71），而同时使用基线稳定剂的群体则未见可测量优势。这一发现提示药物可能在特定治疗环境中更具潜力。此外，研究确认该疗法能持续且显著地降低循环中转甲状腺素蛋白水平，符合其RNA靶向沉默机制预期。安全性特征亦与既往研究一致，未出现新的严重不良反应。

多维度数据待系统解析，2026年将揭晓完整结论

CARDIO-TTRansform研究覆盖全球130个临床中心，招募1,432名成人患者，涵盖野生型及遗传型ATTR-CM。受试者每月接受一次45mg皮下注射。该疾病因异常折叠蛋白在心肌沉积引发进行性功能障碍，典型症状包括呼吸困难、水肿、乏力、头晕及心律失常。随着临床实践演变，越来越多患者在入组前已接受稳定剂治疗，这一趋势可能部分解释了整体疗效减弱的原因。目前，两家公司正推进对全队列数据的深度剖析，完整结果预计于2026年8月欧洲心脏病学会年会正式披露。在此期间，公司强调其多元化管线和现有产品仍将支撑长期发展战略。